Eine aktuelle Studie demonstriert, dass die Vorbehandlung mit β‑Glucan die Schwere einer durch Dextran‑Sulfat‑Natrium (DSS) ausgelösten Kolitis bei Mäusen deutlich mindert und gleichzeitig die Abwehr gegen intestinale bakterielle Infektionen stärkt.
Hintergrund zur trainierten Immunität
Trainierte Immunität beschreibt die epigenetische und metabolische Umprogrammierung von angeborenen Immunzellen nach einer Erstexposition, die zu einer verstärkten Entzündungsreaktion bei nachfolgenden Stimuli führt. Während diese Verstärkung Infektionen bekämpfen kann, besteht die Annahme, dass sie chronische Entzündungskrankheiten wie die entzündliche Darmerkrankung (IBD) verschlimmern könnte.
Experimentelles Design
Forscher behandelten Mäuse mit β‑Glucan, einem bekannten Immunmodulator, und analysierten anschließend die Auswirkungen auf Knochenmark‑Hämatopoese‑Progenitoren sowie periphere Monozyten. Anschließend wurden die Tiere einem DSS‑induzierten Kolitis‑Modell ausgesetzt.
Reduktion der Kolitis‑Schwere
Die β‑Glucan‑prä‑behandelten Mäuse zeigten im Vergleich zu Kontrolltieren eine signifikante Abnahme von Gewichtsverlust, Darmblutungen und Histopathologie‑Scores, was auf eine milde Krankheitsverläufe hindeutet.
Transferierbarkeit des Schutzes
Durch die adoptive Übertragung von Knochenmark‑ oder peripheren Monozyten aus β‑Glucan‑trainierten Spendern auf naive Empfänger konnten die Schutzwirkungen gegen Kolitis reproduziert werden, was die Transferierbarkeit des Phänomens bestätigt.
Verbesserte bakterielle Clearance
Zusätzlich wiesen die trainierten Mäuse eine erhöhte Eliminierung von intestinalen Bakterien auf, was auf eine gesteigerte mikrobielle Abwehrkapazität hinweist.
Einzelzell‑Analyse der Makrophagen
Single‑Cell‑RNA‑Sequenzierung identifizierte eine Expansion von reparativen Cx3cr1‑positiven Makrophagen, die aus Ly6Chi‑Monozyten hervorgehen und mit einer beschleunigten Regeneration des Darmepithels korrelieren.
Therapeutische Perspektiven
Die Ergebnisse legen nahe, dass eine gezielte Induktion trainierter Immunität durch β‑Glucan die Differenzierung von Monozyten in reparative Makrophagen fördert und damit ein vielversprechender Ansatz zur Modulation von IBD‑Verläufen sein könnte.
Dieser Bericht basiert auf Informationen von eLife, lizenziert unter Creative Commons BY 4.0 (Open Access). Wissenschaftliche Inhalte, offen zugänglich.
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