USA: Genotypabhängige Wirkung von DHA‑Dosis auf Frühgeburten
Eine post hoc Analyse des ADORE‑Trials hat gezeigt, dass eine tägliche Zufuhr von 1.000 mg Docosahexaensäure (DHA) die Rate von spontanen Frühgeburten vor der 34. Schwangerschaftswoche (EPB) bei Trägern des FADS‑Indel‑I‑Allels signifikant senkt, während eine niedrige Dosis von 200 mg mit einer höheren EPB‑Rate verbunden ist.
Studienaufbau
Der Assessment of DHA on Reducing Early Preterm Birth (ADORE)‑Trial wurde von Juni 2016 bis März 2020 an drei US‑medizinischen Zentren durchgeführt. Von 10.497 gescreenten Patientinnen wurden 1.032 in den Interventionsarm aufgenommen (1.000 mg DHA, n = 540; 200 mg DHA, n = 492). Für die sekundäre Genomanalyse standen 761 Teilnehmende (1.000 mg, n = 396; 200 mg, n = 365) mit verfügbaren FADS‑Indel‑Genotypen (D/D, I/D, I/I) zur Verfügung.
Ergebnisse
Bei Patientinnen mit mindestens einem I‑Allele (I/I + I/D) betrug die EPB‑Rate unter niedriger DHA‑Dosis 4,3 % (9/214; 95 % Credible Interval [2,0 %, 7,3 %]), verglichen mit 0,8 % (1/151; 95 % CrI [0,04 %, 2,7 %]) bei D/D‑Trägern (Posterior Probability = 0,99). Die Präterm‑Geburten‑Rate (< 37 Wochen) lag bei 14,5 % (31/214; 95 % CrI [10,1 %, 19,5 %]) versus 8,7 % (13/151; 95 % CrI [4,7 %, 13,6 %]) (PP = 0,96). Eine hohe DHA‑Dosis reduzierte EPB in der I‑Allel‑Gruppe auf 1,1 % (2/205; 95 % CrI [0,2 %, 2,8 %]; PP = 0,99) und PB auf 9,3 % (19/205; 95 % CrI [5,7 %, 13,6 %]; PP = 0,95), während die Wirkung im D/D‑Kollektiv gering war.
Untergruppenanalyse
Schwarze Patientinnen wiesen sowohl höhere Raten von EPB und PB als auch eine höhere Prävalenz des I‑Allels auf und profitierten am stärksten von der 1.000‑mg‑Dosis. Zudem kam es bei Trägern des D/D‑Genotyps unter hoher DHA‑Dosis häufiger zu Geburten ab der 40. Schwangerschaftswoche.
Implikationen
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass das funktionelle FADS‑Indel‑Polymorphismus ein potenzieller prädiktiver Biomarker für die optimale DHA‑Dosis in der Schwangerschaft sein könnte. Eine genotypabhängige Dosierung könnte dazu beitragen, Frühgeburten zu reduzieren und gleichzeitig das Risiko einer überlangen Schwangerschaft zu minimieren.
Einschränkungen
Da es sich um eine nachträgliche Analyse handelt, war der Genotyp‑by‑Dosis‑Vergleich nicht als primäres Studienziel vorgesehen. Einige Untergruppen enthielten nur wenige Ereignisse, sodass die Schätzungen, insbesondere für Präterm‑Geburten, mit Vorsicht zu interpretieren sind und einer prospektiven Bestätigung bedürfen.
Dieser Bericht basiert auf Informationen von PLOS Medicine, lizenziert unter Creative Commons BY 4.0 (Open Access). Wissenschaftliche Inhalte, offen zugänglich.
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