High-Fat-Diät löst JAK-STAT-Aktivierung und Nierenfunktionsstörung bei Fliegen aus

Kernergebnis

Forscher haben in einem Drosophila‑Modell gezeigt, dass eine fettreiche Ernährung die Filtrationsstruktur der Nephrozyten zerstört und damit die Filterfunktion signifikant reduziert. Die Störung ist mit einer Aktivierung des JAK‑STAT‑Signalwegs verbunden.

Hintergrund

Chronische Nierenerkrankungen nehmen weltweit zu. Nephrozyten der Fruchtfliege gelten als funktionales Äquivalent zu den podocytären Zellen des menschlichen Nierenfilters und ermöglichen die Untersuchung von Nierenerkrankungen in einem genetisch manipulierbaren Modell.

Methodik

Die Fliegen wurden über mehrere Tage mit einer fettreichen Diät (HFD) gefüttert. Anschließend wurden die Slit‑Diaphragma-Struktur der Nephrozyten mikroskopisch analysiert und die Filtrationsleistung mittels fluoreszierender Tracer gemessen.

Ergebnisse

Die HFD führte zu einer Auflösung der Slit‑Diaphragma, wodurch die Filtrationsrate deutlich abnahm. Gleichzeitig zeigte sich eine erhöhte Expression und Freisetzung des Adipokins Upd2 aus dem Fettkörper, einem bekannten Liganden des JAK‑STAT‑Wegs. Die Aktivierung des JAK‑STAT‑Signalwegs wurde in den betroffenen Nephrozyten nachgewiesen.

Intervention

Sowohl genetische Abschaltung als auch pharmakologische Hemmung des JAK‑STAT‑Wegs stellten die Filtrationsfunktion der Nephrozyten wieder her, was die zentrale Rolle dieses Signalwegs für die HFD‑induzierte Dysfunktion bestätigt.

Bedeutung und Ausblick

Die Studie verdeutlicht die Bedeutung des Fettgewebe‑Nephrozyten‑Axes bei diätinduzierten Nierenerkrankungen und liefert potenzielle Ansatzpunkte für die Behandlung von diabetischer Nephropathie. Weitere Forschung sei erforderlich, um die Übertragbarkeit der Ergebnisse auf das humane System zu prüfen.Dieser Bericht basiert auf Informationen von eLife, lizenziert unter Creative Commons BY 4.0 (Open Access). Wissenschaftliche Inhalte, offen zugänglich.