NSAID-Einnahme im ersten Trimester nicht mit Fehlbildungen assoziiert, zeigt neue Studie

USA: NSAID-Einnahme im ersten Trimester nicht mit Fehlbildungen assoziiert, zeigt neue Studie

Eine neue Untersuchung, veröffentlicht am 4. Juni 2026 in PLOS Medicine, analysiert den Zusammenhang zwischen der Einnahme nicht‑steroidaler Antirheumatika (NSAIDs) im ersten Schwangerschaftstrimester und dem Auftreten von Fehlbildungen beim Neugeborenen. Die Studie kommt zu dem Ergebnis, dass keine signifikante Erhöhung des Risikos für kongenitale Fehlbildungen insgesamt oder für spezifische Organkategorien erkennbar ist.

Hintergrund

Schmerzen und Fieber gehören zu häufigen Beschwerden während der Schwangerschaft, doch die Auswahl geeigneter Analgetika ist durch potenzielle Risiken für das ungeborene Kind eingeschränkt. Während Paracetamol traditionell als Erstlinientherapie gilt, hat jüngste regulatorische Aufmerksamkeit hinsichtlich möglicher neuroentwicklungsbedingter Nebenwirkungen Unsicherheit erzeugt. NSAIDs wie Ibuprofen, Diclofenac oder Naproxen stellen alternative Optionen dar, jedoch sind frühere Beobachtungsstudien teils zu widersprüchlichen Ergebnissen gelangt.

Methodik

Die Forschenden nutzten umfangreiche Daten zur Medikamentenverschreibung und zu über‑the‑counter‑Verkäufen, die sowohl verschriebene als auch im Gesundheitssystem erfasste NSAID‑Verwendungen umfassen. Durch den Einsatz von gerichteten azyklischen Graphen (DAGs) wurden relevante Kovariaten identifiziert, woraufhin ein Propensity‑Score‑Matching durchgeführt wurde, um exponierte und nicht‑exponierte Schwangerschaften hinsichtlich messbarer Merkmale auszugleichen. Die Risikoabschätzung erfolgte mittels G‑Computation, einem kausalen Inferenzverfahren, das den durchschnittlichen Behandlungseffekt quantifiziert. Kinder wurden bis zum ersten Lebensjahr nachgebeobachtet, um Fehlbildungen zu erfassen, die nach der Geburt diagnostiziert wurden.

Ergebnisse

Die Analyse zeigte, dass die Exposition gegenüber NSAIDs im ersten Trimester nicht mit einem erhöhten Risiko für große kongenitale Fehlbildungen korreliert (Risiko‑Ratio ≈ 1,0). Gleiches gilt für organ‑spezifische Fehlbildungen, etwa kardiovaskuläre, muskuläre‑skeletale, zentrale‑nervöse, gastrointestinale oder urogenitale Anomalien. Subgruppenanalysen zu einzelnen Wirkstoffen – Ibuprofen, Diclofenac, Naproxen, Etodolac und Indometacin – lieferten ebenfalls keine signifikanten Risikoabweichungen, wobei die Stichprobengröße bei weniger häufig genutzten Präparaten begrenzt war. Auch eine Dosis‑Response‑Analyse (1–7 DDD vs. >21 DDD) zeigte keine steigende Risikokurve.

Stärken und Schwächen

Die Studie verbessert frühere Forschung durch die Berücksichtigung von Indikationskonfoundierung, die Nutzung von DAGs zur Kovariatenwahl und die Anwendung von Propensity‑Score‑Matching. Die Einbeziehung von über‑the‑counter‑Daten und die Nachverfolgung über das erste Lebensjahr erhöhen die Erfassungsrate von Fehlbildungen. Einschränkungen bestehen jedoch in nicht erfassten privaten NSAID‑Käufen, fehlender Information über die tatsächliche Medikamenteneinnahme und dem Ausschluss von Fehlgeburten, die potenziell relevante Ereignisse darstellen könnten.

Bedeutung für die Praxis

Die Ergebnisse legen nahe, dass die kurzzeitige Anwendung von NSAIDs im ersten Schwangerschaftstrimester, unter Berücksichtigung der klinischen Indikation, kein erhöhtes Fehlbildungsrisiko birgt. Dennoch bleibt Vorsicht geboten, da unbehandelte fieberhafte Erkrankungen selbst Risiken für das Kind darstellen und die Möglichkeit einer Überanpassung in der Analyse besteht. Kliniker sollten die individuelle Indikationslage prüfen und alternative Analgetika abwägen, insbesondere bei längerfristiger Anwendung.

Dieser Bericht basiert auf Informationen von PLOS Medicine, lizenziert unter Creative Commons BY 4.0 (Open Access). Wissenschaftliche Inhalte, offen zugänglich.