Hintergrund

EMT ist ein Prozess, bei dem Zellen ihre epitheliale Identität verlieren und mesenchymale Eigenschaften annehmen. Dieser Vorgang ist mit einer erhöhten Invasivität und Therapie‑Resistenz von Krebs assoziiert, doch die molekularen Mechanismen blieben weitgehend unklar.

Mechanismus

Die Forscher konnten nachweisen, dass Snail die Expression von ABCA1 stimuliert, einem Transporter, der Cholesterin aus der Zelle ausstößt. Gleichzeitig unterdrückt Snail Gene, die für die Synthese von Sphingomyelin verantwortlich sind, wodurch das Verhältnis von freiem Cholesterin zu Sphingomyelin in den Zellmembranen aus dem Gleichgewicht gerät.

Experimentelle Bestätigung

In einem Xenotransplantat‑Modell von Snail‑positivem Nierenkrebs führte die Hemmung der Cholesterinesterung – ein Schritt, der Cholesterin in eine inaktive Form überführt – zu einer signifikanten Reduktion des Tumorwachstums, während die Tumoren ohne Snail‑Expression nicht betroffen waren.

Therapeutische Implikationen

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine gezielte Modulation des Cholesterinstoffwechsels, etwa durch Inhibitoren der Cholesterinesterung, ein neuer Ansatz zur Behandlung invasiver Tumoren sein könnte, die durch EMT‑induzierte Mechanismen resistent sind.

Ausblick

Künftige Studien sollen prüfen, ob die Kombination von Lipid‑Targeting‑Therapien mit bestehenden Chemotherapeutika die Wirksamkeit bei Patienten mit EMT‑positiven Tumoren erhöht und welche Nebenwirkungen dabei zu erwarten sind.
Dieser Bericht basiert auf Informationen von eLife, lizenziert unter Creative Commons BY 4.0 (Open Access). Wissenschaftliche Inhalte, offen zugänglich.