Studie identifiziert INHBC als Mediator zwischen Typ‑2‑Diabetes und Nierenerkrankungen

International: Studie identifiziert INHBC als Mediator zwischen Typ‑2‑Diabetes und Nierenerkrankungen

Hintergrund

Forscher haben untersucht, welche zirkulierenden Proteine die Verbindung zwischen Typ‑2‑Diabetes (T2D) und chronischer Nierenerkrankung (CKD) vermitteln. Die Analyse basiert auf groß angelegten Proteom‑ und Genom‑Daten, um mögliche kausale Zusammenhänge zu identifizieren.

Methodik

In einem zweistufigen Mendelian‑Randomisations‑Ansatz wurden zunächst 71 Proteine ermittelt, deren Spiegel durch genetische Prädisposition für T2D beeinflusst werden. Die Daten stammen aus einer proteomischen GWAS von deCODE mit 35.559 Teilnehmenden und einer T2D‑GWAS mit 80.154 Fällen.

Ergebnisse der Kausalanalyse

Mittels cis‑genetischer Varianten wurden fünf Proteine (INHBC, GNPTG, LPO, AGRN und CTSD) als potenzielle Einflussfaktoren auf drei Nierenparameter – Blut‑Urea‑Stickstoff (BUN), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) und CKD‑Risiko – identifiziert. Besonders das Protein INHBC zeigte in den Mendelian‑Randomisations‑Analysen einen Zusammenhang mit niedrigerer eGFR und höherem BUN.

Replikation in weiteren Kohorten

Die gleiche Analyse wurde mit proteomischen GWAS aus vier zusätzlichen Studien (UKB‑PPP, Fenland, ARIC und EPIC‑Norfolk) wiederholt. In allen vier Datensätzen zeigte sich ein konsistenter Richtungseffekt, was die Robustheit der Ergebnisse gegenüber unterschiedlichen Messplattformen und Populationen unterstreicht.

Beobachtungsstudie

In einer Beobachtungsanalyse von 37.854 Teilnehmenden der UK Biobank war ein erhöhter INHBC‑Spiegel mit einem höheren Risiko für die Diagnose einer Nierenerkrankung assoziiert. Der Mediationsanteil von INHBC an der Gesamtassoziation zwischen T2D und Nierenerkrankung wurde mit 1,3 % (95 %‑Konfidenzintervall 0,85 %–1,9 %) geschätzt.

Einschränkungen

Die Autoren weisen darauf hin, dass einige Mendelian‑Randomisations‑Annahmen nicht vollständig überprüft werden können und dass die untersuchten Populationen nicht speziell auf diabetische Nierenerkrankungen ausgerichtet waren. Weitere funktionelle Studien in krankheitsspezifischen Kohorten seien erforderlich.

Schlussfolgerung

Die Studie legt nahe, dass T2D das Risiko für CKD teilweise über erhöhte zirkulierende INHBC‑Spiegel vermittelt. Die Ergebnisse könnten zukünftige Forschungsansätze zur Prävention von Nierenerkrankungen bei Diabetespatienten informieren.Dieser Bericht basiert auf Informationen von PLOS Medicine, lizenziert unter Creative Commons BY 4.0 (Open Access). Wissenschaftliche Inhalte, offen zugänglich.