Testosteron bewirkt schnelle Uterusrelaxation bei schwangeren und nicht‑schwangeren Ratten

Eine aktuelle Untersuchung hat gezeigt, dass eine einmalige intraperitoneale Verabreichung von Testosteron (10 mg/kg) bei nicht‑schwangeren und am 22. Tag schwangeren Ratten innerhalb von acht Stunden zu einer signifikanten Entspannung der Gebärmutter führt.

Hintergrund

Testosteron ist vorwiegend für seine genomischen Effekte bekannt; nicht‑genomische Wirkungen auf das Uterusgewebe wurden jedoch bislang kaum untersucht.

Methodik

Die Versuchstiere erhielten Testosteron in Dosierungen von 3, 10, 30, 100 oder 300 mg/kg intraperitoneal. Zusätzlich wurden Gruppen mit Flutamid (100 mg/kg), Lösungsmittel (DMSO + Macrogol 25 % + 75 %, 1 ml/kg) oder NaCl (1 ml/kg) behandelt (n = 5–8 pro Gruppe, Gewicht 160–220 g). Plasmatestosteronspiegel wurden mittels ELISA in 15‑Minuten‑Intervallen gemessen, um kinetische Kurven und AUC zu bestimmen. Die Gebärmutterkontraktionen wurden mit Dehnungsmessstreifen erfasst und die Fläche unter der Kurve (AUC) berechnet. Für In‑Vitro‑Analysen wurden Uteruspräparate mit 10⁻⁴ M Testosteron bzw. 10⁻⁷ M Nifedipin auf KCl‑induzierte Kontraktionen (40 mM) behandelt, während die Calcium‑Konzentration (1–120 mM) sukzessive erhöht wurde.

Ergebnisse

Die pharmakokinetischen Parameter t½ und t_max waren bei beiden Tiergruppen ähnlich, während die AUC‑Werte bei den schwangeren Ratten höher lagen. Testosteron zeigte eine dosisabhängige, flutamid‑resistente Entspannungswirkung bei 30, 100 und 300 mg/kg, sowohl bei nicht‑schwangeren als auch bei späten Schwangerschaftstieren. Die Plasmatestosteronspiegel stimmten proportional zu den verabreichten Dosen. Die Konzentration von 4‑HPPD blieb nach 30 Minuten unverändert.

Wirkmechanismus

In‑Vitro‑Experimente deuten darauf hin, dass Testosteron die Calcium‑induzierte Kontraktion blockiert, ähnlich wie Nifedipin, und dadurch die Uterusrelaxation vermittelt.

Schlussfolgerung

Die Studie liefert den ersten Nachweis einer schnellen, nicht‑genomischen, dosisabhängigen Uterusrelaxation durch Testosteron in vivo. Die Ergebnisse legen nahe, dass Testosteron oder dessen Derivate für die weitere präklinische und klinische Prüfung bei uterinen Hyperaktivitätsstörungen in Betracht kommen könnten.

Dieser Bericht basiert auf Informationen von PLOS ONE, lizenziert unter Creative Commons BY 4.0 (Open Access). Wissenschaftliche Inhalte, offen zugänglich.